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光动力疗法（PDT）作为一种无创性肿瘤治疗方式，已经成为一种常见的肿瘤治疗策略。然而，实体肿瘤中的乏氧、“常开”光敏剂（PSs）的皮肤光毒性以及癌细胞中的大量谷胱甘肽（GSH）都严重阻碍了PDT的临床应用。
近期，温州医科大学黄鹏教授、李智铭主任医师和林静教授等人将具有清除GSH能力的自氧化纳米平台（CZCH）封装在透明质酸微针贴片（MN-CZCH）中，以同时提高PDT的生物安全性和治疗效果。MN-CZCH可有效穿透角质层，将光敏剂2-（1-己基氧乙基）-2-二乙烯基焦磷酸-a（HPPH）局部转运至靶肿瘤部位，实现较长的肿瘤滞留时间，并通过CAT催化的自给氧和Cu 2+介导的GSH消耗的协同作用增强PDT疗效。在活体实验中，MN-CZCH贴片对黑色素瘤表现出良好的治疗效果，且副作用毒性极小，有望开发成新型的癌症治疗方法。相关工作以“A Microneedle Patch with Self-Oxygenation and Glutathione Depletion for Repeatable Photodynamic Therapy”为题发表在ACS Nano。
【文章要点】
一、MN-CZCH
为了克服PDT的缺点，作者将负载HPPH的咪唑锌骨架（ZIF）封装到透明质酸（HA）MN贴片中，以同时提高PDT的生物安全性和治疗效果（图1）。HPPH是第二代具有深层组织渗透性的光敏剂，已用于临床试验。进一步地，掺杂Cu 2+的ZIF（CZ）又能够有效封装CAT（CZC），从而提高CAT的催化稳定性，并确保HPPH的持续释放。对于微针部分来说，HA具有良好的生物相容性、生物降解性以及穿透和水化角质层的能力，是理想的药物经皮给药载体材料。
图1MN-CZCH的制备
二、PDT治疗
如图2所示，所制备的MN-CZCH能够有效克服多种生物屏障，将CZCH局部递送到癌细胞中。在癌细胞中，通过CAT催化的氧气供应和Cu 2+介导GSH清除的协同作用，CZCH可以显著增强PDT效果。此外，CZCH对HPPH的负载使HPPH具有长期的肿瘤滞留能力，从而显著延长了HPPH在肿瘤组织中的富集时间，并使HPPH-具有“关-开”荧光（FL）成像特点。同时，体内FL成像可以指导反复的PDT，最大限度地提高治疗效果，避免全身副作用。体内和体外结果均显示出良好的治疗效果，即在在单次局部施用MN-CZCH贴片后，肿瘤生长被显著抑制，甚至被消除。因此， MN-CZCH贴片具有精确治疗癌症的巨大潜力。
图2MN-CZCH实现PDT示意图
文献链接：
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c08098
来源：高分子科学前沿
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